4月20日，我院分子靶標發(fā)現(xiàn)與綠色農(nóng)藥創(chuàng)制團隊在《Organic Letters》上在線發(fā)表了題為“Suzuki–Miyaura Cross-Coupling of 2-Pyridyl Trimethylammonium Salts by N–C Activation Catalyzed by Air- and Moisture-Stable Pd–NHC Precatalysts: Application to the Discovery of Agrochemicals”的研究論文，碩士研究生胡鈺歌為論文第一作者，雷鵬副教授和美國羅格斯大學的Szostak Michal教授為論文通訊作者。
吡啶是綠色新農(nóng)藥創(chuàng)制最重要的結構之一。吡啶環(huán)具有良好的穩(wěn)定性和較好的吸收傳導性，能有效提高化合物的農(nóng)藥活性。吡啶結構中的氮原子含孤對電子，能夠與靶標蛋白中的氨基酸形成氫鍵或π-π堆積相互作用，有利于提高化合物的選擇性及降低毒性。
2-芳基吡啶類化合物具有優(yōu)良的農(nóng)藥活性，本研究報道了2-芳基吡啶的高效合成方法及其在綠色農(nóng)藥創(chuàng)制中的應用。該研究優(yōu)化獲得了較佳的反應條件，并證明該方法具有優(yōu)異的底物兼容性，可以制備結構多樣的2-芳基吡啶類化合物，兼容取代或未取代的苯、噻吩、呋喃、吡啶、嘧啶、吡咯、吡唑、異噁唑、苯并噻吩、苯并呋喃、氧芴、吲哚和喹啉等（圖1）。此外，通過分子間競爭實驗初步研究了反應機理，嘗試了“一鍋法”從二甲胺原位生成銨鹽后進行碳氮鍵活化合成2-芳基吡啶類化合物，以及碳鹵偶聯(lián)、氮烷基化和碳氮活化多步連續(xù)反應，進一步證明了該方法在藥物合成中的實用性。
圖1 底物適用范圍
通過“骨架躍遷”方法設計合成了含吲哚的2-吡啶類化合物，該化合物對水稻紋枯、番茄灰霉、小麥赤霉、蘋果腐爛和番茄早疫等病原菌表現(xiàn)出良好的抑菌活性（表1）。該研究為2-芳基吡啶類農(nóng)藥新分子的制備提供高效的合成方法，能夠提高發(fā)現(xiàn)2-芳基吡啶類新農(nóng)藥的效率。
表1 化合物3ay的抑菌活性
我院劉西莉教授、馬志卿教授、馮俊濤教授、高艷清副教授為該工作做出了重要貢獻。該研究得到了陜西省重點研發(fā)計劃和國家自然科學基金等項目的資助。
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.3c00741
編輯：劉小鳳
審核：郭 軍
